世界第一！以色列发明突破性小分子药物，终结癌细胞永生！ |核糖核酸|以色列 |免疫疾病|小分子医学|癌症 | 癌症 |端粒酶 |蛋白质_网易移动 只需100纳摩尔（NM）的极低浓度，新型“RNA导弹”就能精确破坏癌细胞无限增殖的永生机制，使其“永生标记”减少50%！这一突破将为癌症治疗开辟一条新赛道——不再局限于传统的蛋白质靶点，而是转向更上游的RNA调控。这提供了一种精确攻击最难治疗的癌症的新方法。这项轰动一时的研究由 RaphaelI 博士团队领导。耶路撒冷希伯来大学医学院的Benhamou，于2025年10月6日发表在国际期刊《Advanced Science》上。 我们都知道，癌细胞之所以这么难对付，主要原因是它们获得了“正常细胞每次分裂时，末端的端粒都会磨损一点，就像蜡烛一样，最终会燃尽。这就是细胞的“生命时钟”，也是我们衰老的原因。但癌细胞却找到了“作弊”的方法。过去，我们认为它们的伎俩是激活端粒酶，不断补充即将燃尽的蜡烛，使端粒永远不会缩短。然而，科学家发现，在许多细胞中，端粒永远不会缩短。最具侵略性和最难治疗的癌症，如骨肉瘤或一些脑肿瘤，他们从一种更古老、更奇怪的B计划开始，称为端粒替代延长（ALT）机制。在这些ALT癌细胞中，科学家们发现了一种幽灵——一种名为terra的RNA分子，它的水平高得离谱，它就像一个幽灵指挥官，隐藏在端粒附近，指导癌细胞进行复杂的端粒重组。本质上是强行“窃取”其他染色体的末端以延长其寿命。过去我们总想“得王”，认为“王”就是蛋白质。现在我才发现，真正的幕后主使竟然是一段RNA！但问题也随之而来：如何使用药物“杀死”一段RNA？ RNA 没有像蛋白质那样明确的“口袋”来容纳药物。它就像一个自发的混乱，折叠成一个奇怪的三维结构。尤其是Terra，它折叠成一种独特的形式，称为G-四联体（G4）。不可能使用药物精确攻击它而不损害细胞中数以千计的其他RNA。但现在，以色列科学家带着他们的“王牌”登场了。 他们不但不强硬，反而用了一个非常聪明的伎俩，借刀杀人。他们发明了一种名为Ribotac（核糖核酸酶靶向嵌合体）的新技术。你听不懂这个词也没关系，你只需要知道它不是“创造”他们设计的小分子（代号 ribo-isch-1）就像一个带有两个钳子的微型机器人：识别说明：第一个钳子设计用于仅识别 Terra 的 G4 结构。它在细胞中巡航，一旦“接触”G4 结构，它就会粘住。呼叫钳子：第二对钳子喊道“嘿，伙计，这是谁叫的？这就是原本存在于细胞核糖核酸酶L酶中的“RNA巡逻队”。接下来，就是见证奇迹的时候了。当Ribo-Isch-1一端握住Terra，另一头握住RNase L时，这支“巡逻队”就被激活。它立即拔刀，“咔”的一声将Terra切成两半。然后Ribo-Isch-1释放了“尸体”，毫发无伤地抓住了下一个Terra，并召唤下一个“巡逻队” ……就像是一个毫不奇怪的“刺客”，在100nm的极低浓度下，在48小时内引发了terra的雪崩式退化。但故事的高潮确实来到了这里。因为细胞中（如著名的癌基因KRAS和BCL2）也有G4结构！如果有人误杀了怎么办？实验结果让所有人大吃一惊：Ribo-Isch-1表现出惊人的“草恐惧症”。这只允许 terra 进入细胞，不会冒犯所有其他 G4 RNA！甚至基因组DNA中的G4结构也完全没有被触及，不会造成DNA损伤！ “幽灵指挥官”泰拉一被除掉，ALT癌细胞的“永生”机制立刻崩溃。研究数据显示，在U2OS（一种alt骨肉瘤）细胞中，ALT癌症标志物（APB小体）的数量下降了50%。更直观地说，“永生”癌细胞的增殖能力在21天的集落形成实验中受到显着抑制。他们的“不朽”资本消失了。这项研究的意义不仅仅在于添加另一种抗癌药物。这证明我们可以使用小分子药物来精确地寻找曾经被认为不可靠的RNA靶点瓦布尔。它的出现相当于撕开了癌症RNA防火墙的缺口。 Benhamou 博士说，我们不再关注蛋白质，但我们现在知道如何靶向调节它们的 RNA。它可以为我们认为遥不可及的疾病打开新的大门。 参考文献：Khaskia, E.、Dahatonde, D. 和 Benhamou, R.I. (2025)。 RNA G-四联体 ribotac 介导的 lncrNA terra 靶标降解。先进科学，202512715。doi：10.1002/advs.202512715 特别声明：本文由网易自媒体平台“网易号”作者上传发表，仅代表作者观点。网易仅提供信息发布平台。 注：以上内容（包括图片和视频，如有）由网易HAO用户上传发布，网易HAO为社交媒体平台，仅提供信息存储服务。