
只需100纳摩尔(NM)的极低浓度,新型“RNA导弹”就能精确破坏癌细胞无限增殖的永生机制,使其“永生标记”减少50%!这一突破将为癌症治疗开辟一条新赛道——不再局限于传统的蛋白质靶点,而是转向更上游的RNA调控。这提供了一种精确攻击最难治疗的癌症的新方法。这项由耶路撒冷希伯来大学医学院 Raphael I. Benhamou 博士团队领导的重磅研究于 2025 年 10 月 6 日发表在国际期刊《Advanced Science》上。我们都知道,癌细胞如此难对付的主要原因是它们获得了一种“不朽”机制。正常细胞每次分裂时,末端的端粒都会磨损一点,就像蜡烛一样,最终会燃尽。这是细胞的“生命时钟”,也是我们衰老的原因。但癌细胞发现一种“作弊”的方式。过去,我们认为他们的作弊方法是激活端粒酶,不断重新填充即将燃尽的蜡烛,这样端粒就不会熄灭。然而,科学家发现,在许多最具侵袭性的癌症中,例如骨肉瘤或一些脑肿瘤,他们并没有费心使用一种更古老、更奇怪的机制,称为端粒(ALT)。在这些 ALT 癌细胞中,科学家们发现了一种名为 terra 的 RNA 鬼斯塔,其水平高得离谱。它就像一个幽灵指挥官,隐藏在端粒附近,指挥癌细胞进行复杂的端粒重组。本质上,它强行“偷走”其他染色体的末端来延长自己的寿命。过去我们总想“得王”,认为“王”就是蛋白质。现在我才发现,真正的幕后主使竟然是一段RNA!但问题也随之而来:如何使用药物“杀死”一段RNA? RNA 没有清晰的“口袋”,就像蛋白质一样,可以容纳药物。它就像一个自发的混乱,折叠成一个奇怪的三维结构。尤其是Terra,它折叠成一种独特的形式,称为G-四联体(G4)。使用tumpak药物攻击它而不损害细胞中数以千计的其他RNA是不可能的。但现在,以色列科学家带着他们的“王牌”登场了。他们不但不强硬,反而用了一个非常聪明的伎俩,借刀杀人。他们发明了一种名为Ribotac(核糖核酸酶靶向嵌合体)的新技术。如果你听不懂这个词也没关系。你只需要知道,这不是“创造”药物,而是“创造”杀手“调解者”。他们设计的小分子(代号 Ribo-Isch-1)就像一个带有两个钳子的微型机器人: 识别钳:它的第一个钳子被设计为仅识别 Terra 的 G4 结构。它在细胞中巡航,一旦“接触”G4 结构,就会粘住。钳式呼叫:其次Pincer 喊道:“嘿,兄弟,这是工作!”。谁在打电话?这就是细胞中的“RNA巡逻队”——RNase l酶。接下来,就是见证奇迹的时刻了。当ribo-isch-1一端持有Terra,另一端持有rnase时L时,“巡逻队”被激活。毫发无伤,接下来的“巡逻”被召唤……它就像一个永不疲倦的“死神”,用时100秒 大家都感到惊讶:Ribo-Isch-1减慢了细胞的速度,并且不影响所有其他下降50%的G4癌症标志物(APB体)的出现,相当于癌症RNA防火墙的倒塌 Lncrna Terra的破坏
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